V iroMed

바이로메드는 지난 8월 9일~10일 양일간 미국 시카고에서 당뇨병성 족부궤양 임상3상 시험의 본격 진행을 위해 임상연구자 회의(Investigator Meeting)를 개최했다고 전했다.

이번 임상시험의 첫번째 약물투여는 작년 8월에 Miami Dade Medical Research Institute에서 실시됐으며, 지금은 노스웨스턴 의과 대학, 텍사스 심장 연구 센터, 아리조나 의과대학, 세인트 루이스 대학 등 미국 내 23개 병원에서 환자모집 중이다. 

현재 8월 9일 기준 22명의 환자들에게 약물이 투여됐다. 당뇨병성 족부궤양 분야에서 유전자치료제 투여는 세계적으로도 처음있는 일이라 효율적인 진행을 위해 참여하는 의사들의 교육과 이해가 필요했다고 회사 측은 설명했다. 

이번 시카고에서 개최한 연구자 회의에서는 혈관외과(Vascular Surgeon)와 족부(Doctor of Podiatric Medicine) 전문의 등 의사 18명, 연구 간호사 및 코디네이터 29명, CRO 등 총 74명이 참여했다. 이 미팅에서는 VM202 약물의 작용 원리, 임상3상 효율적 진행 방안 등 다양한 주제들에 대해 활발한 논의가 이뤄졌다. 

이번 임상3상의 총 책임자인 Texas Heart Institute Center for Clinical Research의 Dr. Emerson Perin은 "중증하지허혈(CLI)을 대상으로 했던 임상1상과 2상 연구를 통해 VM202의 안전성과 유효성을 확인했다. 중증상태인 CLI 임상시험에서 높은 비율로 궤양이 치료되는 우수한 결과들로 미루어볼 때 당뇨병성 족부궤양에서는 더 좋은 결과가 예상 된다"며 기대감을 전했다.

바이로메드의 Clinical Director인 Dr. Marie Nevoret는 이번 임상시험에서 측정될 주요 지표들에 대한 검사 방법과 그 중요성, 약물 투여시 주의 사항들에 대해 발표하면서 족부궤양 관련 FDA 가이드라인을 설명했다.

[당뇨병성 족부궤양 VM202 임상3상 주요 프로토콜]
 대상질환: 허혈성 당뇨병성 만성 족부궤양 (Chronic Diabetic Foot Ulcers With Peripheral Arterial Disease (PAD))
 임상시험 규모: 총 300명
 임상계획: 위약대조, 이중맹검, 다기관, 무작위배정 
 약물투여 계획: 2주 간격 4회(Day 0, 14, 28, 42) 총 16mg 투여
 유효성 평가 항목
- 1차 지표: 시험약 투여 후 4개월 째 궤양 완치된 환자들의 비율
- 2차 지표: 궤양이 완전히 치유되기까지 소요시간, 궤양크기의 변화율, 새로운 궤양의 형성 등
 안전성 평가 

김선영 바이로메드 대표는 "첫번째 임상3상 대상이었던 당뇨병성 신경병증에 대한 임상시험은 환자 모집이 종료되었는 바 허혈성 당뇨병성 만성 족부궤양을 빠르고 효율적으로 추진하기 위해 이 미팅을 개최했다. 당뇨병성 족부궤양에는 유전자치료제가 시도된 전례가 없기 때문에, 이번 미팅을 통해 의료진들의 이해를 돕고 상호 의견을 나누고자 했다. 이번 미팅을 통해 임상시험을 빠른 시일 내에 완성할수 있는 기반을 마련했다"고 언급했다. 

바이로메드, HGF유전자의 신경재생 원리를 밝혀 국제학술지 게재
VM202의 disease modifying 능력을 입증 

http://biospectator.com/view/news_view.php?varAtcId=5996

국제학술지 BBRC에 공개.."HGF가 슈반세포에서 c-Fos 증가시켜 손상된 신경 복구"

바이로메드가 11일 개발중인 유전자치료제 VM202의 작용기전(MOA)에 관한 또다른 연구결과를 내놨다. 이번에는 VM202에 핵심성분인 간세포성장인자(HGF) 유전자가 어떻게 슈반세포의 활성에 관여하는지, 그 경로와 원리를 규명했다.

이번 연구는 국제학술지 'Biochemical and Biophysical Research Communications(BBRC)' 온라인판에 공개됐다.(논문명: c-Fos is necessary for HGF-mediated gene regulation and cell migration in Schwann cells.)

HGF는 여러가지 활성을 가지는 다기능성 성장인자로서 중추신경계에도 작용하는 '신경영양인자(neurotrophic factor)'로도 알려져 있지만 어떤 원리를 통해 기능하는지는 규명되지 못했다.

바이로메드 연구팀은 지난 5월 HGF가 신경손상 시(말초신경계의 미엘린 수초를 형성하는) 슈반세포를 활성화 시켜서 말초신경을 재생할 수 있다는 것을 국제학술지에 발표한 바 있다. 그러나 HGF가 어떻게 슈반세포에서 이와 같은 변화를 유도하는지는 명확하지 않았다. 또한 신경이 손상됐을때 슈반세포에서 c-Fos라는 단백질의 발현이 증가한다고 알려져 있었는데 이 또한 그 원리가 밝혀진 바 없었다.

연구팀은 말초신경이 손상됐을때 HGF의 양이 증가하는데 HGF가 슈반세포에서 c-Fos의 발현을 올리는 것을 밝혔다. c-Fos는 AP-1이라는 전사인자를 구성하는 2개 단백질 중의 하나로 AP-1은 신경손상과 신경재생 시에 중요한 역할을 하는 전사인자이다.

연구팀은 슈반세포에서 HGF가 어떻게 c-Fos의 발현을 증가시키는지를 구체적으로 밝혔다. HGF가 슈반세포에 작용하면 여러 종류의 신호전달 시스템을 활성화 시키는데 그 중에서도 특히 ERK/CREB이라는 신호전달 경로가 활성화돼 c-Fos의 발현을 증가시킴을 확인했다.

또한 슈반세포에서 HGF에 의한 c-Fos의 발현을 저해했을때 슈반세포의 활성이 감소하는 것도 확인했다. HGF가 슈반세포에 작용하면 슈반세포에서 신경영양 인자(GDNF, LIF 등)의 발현 및 세포의 이동이 증가하게 되는데 c-Fos의 발현이 저해되면 이러한 현상이 저해된다. 이는 슈반세포의 활성이 c-Fos 전사 인자를 통해 조절됨을 의미한다.

김선영 대표이사는 "이번 연구를 통해 HGF가 슈반세포에서 c-Fos를 증가시켜 손상된 신경을 복구시킬 수 있다는 것을 처음으로 밝혔다. 특히 VM202가 어떻게 망가진 신경을 고치고, 장기간 진통 효과를 내는지를 이해하는데 도움이 됐다"면서 "이번 발견은 VM202가 슈반세포에 작용해 여러 종류의 신경질환에 사용될 수 있다는 것을 의미하는 것이어서 확장성이 매우 클 수 있음을 시사한다"고 강조했다.

당뇨병 환자가 꾸준히 늘고 있다. ‘세계 당뇨병의 날’인 지난 14일 건강보험심사평가원 발표에 따르면 지난해 당뇨병 진료를 받은 인원은 258만명으로 5년 새 41만명(19%) 증가했다. 연령별 환자는 70대 이상이 29.8%로 가장 많았다. 

당뇨병은 혈중 포도당의 농도가 비정상적으로 높아지며 소변으로 포도당이 배출되는 대사질환의 일종이다.

당뇨병은 병 자체보다 합병증이 더 무서운 병이다. 국민건강보험공단에 따르면 전체 당뇨 환자의 50% 이상이 합병증을 앓는 것으로 나타났는데, 이 중 당뇨병성 신경병증 환자가 28%가량으로 가장 많다.

◆당뇨 합병증 1위 신경병증, 심하면 족부절단까지

당뇨병성 신경병증으로 인한 통증은 당뇨 진단 5∼10년 뒤부터 많이 나타나기 시작한다. 60대에서 가장 많이 발생해 노인 당뇨병 환자의 경우 특히 신경병증을 조심해야 한다.

당뇨병성 신경병증의 대표 증상은 ‘통증’과 ‘이상감각’이다. 양쪽 발끝 부위부터 시작해 밤에 더욱 심해지는 특징이 있다. 구체적인 증상은 개인에 따라 다른데 작열감, 무감각 등이 나타나기도 하며 ‘전기 자극을 받는 것 같다’, ‘칼로 베거나 찌르는 듯하다’, ‘한여름에도 손발이 시려 얼어버린 것 같다’고도 표현된다. 통증과 이상감각은 수면장애나 우울증 등 2차 질환으로 이어져 환자의 삶의 질을 저하시킨다. 실제 당뇨병성 신경병증성 환자의 경우 수면 만족도가 100점 중 32.69점에 불과했으며, 삶의 만족도가 67.65점에 머물러 일반 당뇨병 환자(74.29점)나 일반인(90점)보다 현저히 낮게 나타났다.

당뇨병성 신경병증은 치료 시기를 놓치면 감각 저하로 족부질환이 발생할 가능성이 높다. 이는 족부궤양 및 족부절단으로 이어질 수 있다. 한번 발생한 족부궤양이 족부 감염으로 이어지고, 치유되지 않는 감염증으로 다리를 절단하는 상황까지 발생하는 것이다. 족부궤양 환자의 14∼24%는 하지 절단을 경험하게 되며, 궤양 발생 5년 내 사망률은 43∼55%로 나타난다. 이 때문에 당뇨병성 신경병증은 조기 진단이 중요하다.

당뇨병 합병증 중 가장 높은 비율을 차지하는 신경병증은 족부질환으로 나타날 가능성이 높으므로 당뇨 환자는 혈당 조절과 함께 발 관리를 철저히 하는 것이 중요하다. 사진은 당뇨병 전문의가 당뇨병성 신경병증 환자의 발을 수술하는 모습.
세계일보 자료사진
◆꾸준한 발 관리와 정상혈당 유지

당뇨병성 신경병증의 경우 환자에 따라 참을 수 없는 통증을 호소할 수도 있지만 별다른 증상이 없이 진행되는 경우도 50%에 달한다. 따라서 모든 당뇨병 환자는 증상이 없는 경우에도 당뇨병성 신경병증 검사를 받아야 한다. 환자의 감각을 측정하는 ‘10그램 모노필라멘트검사’나 사전 문진 시스템을 통해 당뇨병성 신경병증 통증 여부를 진단할 수 있다. 이를 통해 증상이 의심될 경우 반드시 전문의에게 신경병증 여부를 확인해야 한다.

증상이 나타나더라도 혈액순환 문제나 노화 증상의 일부로 치부하고 방치하는 환자도 많다. 당뇨병 환자라면 스스로 발의 감각을 자주 확인하고 의심해봐야 한다. 이상 증상이 느껴지는 경우 바로 병원을 찾아 진단을 받는 게 좋다.

당뇨병성 신경병증은 근본적 원인인 고혈당을 관리하는 치료와 통증 증상을 관리하는 치료로 나뉜다. 기타 당뇨병 합병증과 마찬가지로, 규칙적인 운동과 식사를 통해서 정상 혈당 및 표준 체중을 유지하는 것이 기본이다. 혈당 조절은 당뇨병성 신경병증의 1차적 예방 효과뿐 아니라 증세 완화에도 도움이 된다. 대한당뇨병학회에서는 식전 혈당 70~130㎎/dL, 식후 2시간 혈당 90~180㎎/dL을 바람직한 혈당 목표 기준으로 제시하고 있다. 또한 흡연, 중성지방 증가, 고혈압 등은 신경병증 발생과 관련이 있으므로 철저히 관리하도록 한다.

매일 하루 한 번 이상 발을 살펴보는 것도 중요하다. 상처나 물집, 홍반 혹은 피부 색의 변화, 건조함, 갈라짐 등이 없는지 잘 살펴본다. 발바닥은 보기 어려울 수 있으므로 거울을 사용하도록 한다. 발을 씻을 때에는 발가락 사이도 신중히 잘 씻고, 화상 예방을 위해 팔꿈치나 손으로 물 온도(37도 이하)를 측정하는 것이 좋다. 무엇보다 당뇨병 전문의와 정기적인 상담을 통해 자신에게 맞는 약을 처방 받고 꾸준히 치료를 받는 것이 중요하다.

세계 최대 제약 시장인 미국 진출을 눈앞에 둔 국산 의약품이 늘고 있다. 2003년 LG생명과학의 항생제 ‘팩티브’가 국내 최초로 미국 식품의약국(FDA) 허가를 받은 이후 15년간 미국에서 승인을 획득한 국산 제품은 9개다. 2003년부터 10년간은 전무했고 2013년부터 최근 5년간 8개 제품이 FDA 관문을 통과했다. 그동안 연구개발(R&D)에 투입해온 노력이 결실을 보이고 있다는 평가다. 국내 제약바이오기업이 임상 마지막 단계인 3상을 진행 중이거나 완료한 제품은 10여 개다. 이 중 FDA에 신약 승인 신청서(NDA)를 제출하고 허가를 기다리는 품목도 적지 않다. 올해를 기점으로 글로벌 시장을 겨냥한 국내 기업이 많아질 것이란 전망이다.

고배 마셨던 제약사들의 재도전

올해는 FDA의 깐깐한 심사 조건을 충족하지 못했던 기업들이 재도전한다. 셀트리온은 지난 6월 바이오시밀러 ‘허쥬마’의 품목 허가를 위한 추가 보완자료를 FDA에 제출했다. 대웅제약도 2일 보툴리눔 톡신 ‘나보타’의 허가를 받기 위해 보완 자료를 제출했다. FDA가 두 회사에 최종 보완요구공문(CRL)을 요구한 데 따른 것이다. 허쥬마는 올 하반기, 나보타는 내년 승인을 받을 것으로 예상된다.

GC녹십자도 면역 결핍증 치료제 ‘IVIG-SN’의 FDA 허가를 기다리고 있다. 지난해 미국 허가가 나올 것으로 예상됐지만 FDA로부터 제조 공정상 문제를 지적받아 허가가 지연됐다. GC녹십자는 문제를 보완하고 서류를 제출해 연내 최종 허가를 받을 것으로 기대하고 있다.

임상 3상 속도 내는 K바이오

미국에서 환자를 대상으로 임상 3상에 속도를 내는 회사도 있다. 코오롱티슈진은 지난달 미국에서 골관절염 치료제 ‘인보사’의 임상 3상에 돌입했다. 미국에서는 연골재생 여부를 입증해 근본적치료제로 허가받는다는 계획이다. 2021년까지 미국 내 품목 허가를 받는 게 목표다. 한미약품이 2012년 미국 스펙트럼에 기술수출한 호중구감소증 치료제 ‘롤론티스’는 임상 3상 결과가 최근 발표됐다. 경쟁 약물인 ‘뉴라스타’와 부작용 발현이 비슷했지만 약물 안전성이 높은 것으로 나타났다. 스펙트럼은 올 4분기에 FDA 허가를 신청할 계획이다.

바이로메드의 당뇨병성 신경병증 유전자치료제 ‘VM202’는 미국 임상 3상 막바지 단계에 접어들었다. 바이로메드는 미국 DNA 생산시설을 인수하고 제품 상용화를 준비하고 있다. 신라젠의 항암바이러스 치료제 ‘펙사벡’은 내년 말 임상 종료를 목표로 말기 간암 환자를 대상으로 글로벌 임상 3상을 진행 중이다. 하반기에는 임상 중간 결과를 발표할 예정이어서 주목된다.
SK바이오팜과 삼성바이오에피스는 임상 3상을 이미 완료하고 허가를 기다리고 있다. SK바이오팜의 수면장애 치료제 ‘SKL-N05’는 지난 3월 FDA의 승인 검토에 들어가 이르면 연내 허가를 받을 것으로 보인다. 삼성바이오에피스의 허셉틴 바이오시밀러 ‘온트루잔트’는 지난해 12월 FDA에 판매 허가 신청해 심사 중이다. 유럽에서는 지난해 11월 허가를 받고 판매하고 있다.

"제약바이오주, 장기적으론 상승 추세 지속"

"단기 추세로 진폭이 큰 사이클이 나타나는 것…시총 큰 기업의 진전 필요한 때"

 

   

"제약·바이오주는 장기 추세로 볼 때 상승추세가 지속되지만 단기적으로 보면 진폭이 큰 사이클이 나타나는 것이다."

 

골든브릿지투자증권 하태기 연구원은 7일 '제약·바이오주 주가 밸류에이션에 대한 고민'이라는 보고서를 통해 이 같이 분석했다.

 

현재 제약바이오주는 조정 국면에 접어든 상태다.

 

제약·바이오 주에 대한 투자심리가 다시 데워지려면 정부의 회계감리가 마무리되고 한미약품, 바이로메드, 제넥신, 코오롱티슈진 등 수조원에 달하는 제약·바이오기업의 신약 임상에서 중요한 진전이 있어야 한다.

 

다만, 제약사의 사업(영업) 가치로 볼 대 외형과 이익성장에 따라 기업가치도 안정적으로 상승할 전망이라 장기적으로 상승 추세가 지속되고 있다는 설명이다.

 

사업 특성별로 주가수준을 평가하면, 영업기반 제약주는 현재 저평가권에 진입했고 투자에 대해 리스크는 적지만, 큰 수익을 기대하기도 어려운 'Low Risk, Low Return' 모양새라고 봤다.

 

하 연구원은 "올 2분기부터 현재까지 대부분의 제약바이오주가 동반 하락했다. 결과적으로 PER 배수도 크게 낮아졌다. 그런데 경쟁력 있는 중소형 제약사, 대형 제약사의 영업가치 대비 기업가치는 PER 15배~20배까지 부여할 수 있다고 본다. 왜냐하면 한국 GDP 보다 제약사의 평균 성장률이 두 배는 된다고 판단되기 때문"이라고 설명했다.

 

향후 제네릭 중심의 중소형 제약사 주가는 시장상황에 따라 추가하락 할 여지가 있지만, 하락한다면 밸류에이션 매력도 그만큼 강해지면서 다시 반등이 쉽게 이루어질 수 있다는 전망이다.

 

제약 지주사는 이미 저평가권이지만 비상장 자회사를 보유한 제약 지주사의 매력은 크다고 봤다.

 

하 연구원은 "주력 자회사가 모두 상장되어 있으면 직접 상장 자회사에 관심을 가지면 되기 때문에 지주사의 주가는 많은 디스카운트를 허용게 된다"며 "우량 비상장 자회사를 보유한 지주사는 주목을 받을 수 있다"고 말했다.

 

다만 지주사에는 정부의 규제이슈가 있다. 공정위의 규제관련 뉴스가 발표된 이후 주가가 크게 하락했는데 규제 관련 윤곽이 나오고 기업별 영향에 대해 분석이 가능한 시점에서 이들 주가가 상승할 수 있을 것이라고 전망했다.

 

신약개발 제약·바이오주는 조정권(변동성이 큰) 내 있어 본질적으로 '하이 리스크, 하이 리턴'이라고 봤다.

 

신약개발 바이오기업의 투자지표는 신약 파이프라인 가치다. 각 사마다 보유 파이프라인이 다르고 임상지역과 임상단계도 달라 주가 밸류에이션에 트렌드를 부여하기도 어렵고 적정가치평가도 불확실하다.

 

하 연구원은 "바이오기업의 가치평가에는 일반 기업과는 많은 특성차이가 있다. 우선 정보의 비대칭성이 있어 투자자가 절대로 불리한 입장"이라며 "바이오주에 대한 기대와 실망이 교차되지만, 시장의 투기심리와 바이오주는 서로 일맥상통하는 측면이 있어 불확실성 하에서 주가는 변동성이 창출되는 것"이라고 말했다.

 

결론적으로 그는 "현재 금리상승, 환율상승 등 매크로 변수가 전체 주가에 불리한 상황"이라며 "성장주인 바이오주가 취약할 수 있지만, 역설적으로 적절한 투자대상을 못 찾은 투기자금이 몰리는 창구가 될 수도 있다. 신약개발 제약주와 바이오주의 재상승에는 강한 상승에너지가 필요한 상황이다. 즉 시가총액이 큰 한미약품, 바이로메드, 제넥신, 에이치엘비, 코오롱티슈진 등에서 비전 있는 임상데이타, L/O 계약체결 등이 발표될 필요가 있다"고 기대했다.

<© 2018 메디파나뉴스, 무단 전재 및 배포금지>'대한민국 의약뉴스의 중심'메디파나뉴스

http://biospectator.com/view/news_view.php?varAtcId=5971

바이오스펙테이터 장종원 기자

'재조합 인간 간세포 성장인자 플라스미드 주사액(NL003)' 500리터 규모 생산 완료

바이로메드는 7일 중국 파트너사인 노스랜드 바이오텍(베이징 소재)이 중국 3상에 사용할 '재조합 인간 간세포 성장인자 플라스미드 주사액(NL003)'의 500리터 규모 생산을 성공적으로 완료했다고 밝혔다.

NL003은 바이로메드가 개발한 VM202의 중국 버전으로서 VM202와 동일한 원료 물질인 pCK-HGF-X7으로 구성돼 있다. 노스랜드 바이오텍은 NL003을 이용한 중증하지허혈 유전자 치료제 임상 2상을 성공적으로 완료하고 작년 10월 중국 FDA로부터 임상 3상 승인을 받은 바 있다.

플라스미드 DNA는 중국뿐만 아니라 전세계적으로도 품목허가를 받은 사례가 없기 때문에 대량 생산 조건을 확립하는 것은 임상3상 진입과 상용화를 위한 필수 조건이다. 노스랜드 바이오텍 연구팀은 다년간의 노력을 통해 플라스미드의 생산과정인 발효와 정제 공정을 확립하고 최적화해 플라스미드 DNA 주사액의 대량 생산을 완료했다.

노스랜드 바이오텍의 허송산(Xu Songshan) 회장은 "재조합 인간 간세포 성장인자 플라스미드 DNA 주사액의 대량생산이 성공적으로 완료됨에 따라 중국 임상3상 시험에서 사용할 의약품의 준비가 끝났다"면서 "향후에는 더욱 자동화되고 지능적인 대규모 생산 시스템을 구축할 것”이라고 말했다.

바이로메드의 김선영 대표이사는 “노스랜드 바이오텍은 VM202의 중국 상용화 준비의 중요한 마일스톤인 대량생산 공정을 확보했다"면서 "중국 내 개발을 신속하게 완료하고 시장에 나가려는 노스랜드 바이오텍의 강력한 의지를 엿볼 수 있다”고 전했다.

한편 바이로메드는 최근 미국 캘리포니아 샌디에이고에 있는 DNA 생산시설을 인수하는 계약을 맺었다. 바이로메드는 이 공장을 통해 유전자치료제 임상에 사용되는 플라스미드 DNA를 안정적으로 생산할 계획이다.

이제 거의 다 종착점에 도착함... 새로운 출발선에 대기..

====================================================

http://www.sedaily.com/NewsView/1S38RQ8JV1

김선영 바이로메드 대표 인터뷰./권욱기자

김선영 바이로메드 대표 인터뷰./권욱기자

출처 : http://www.sedaily.com/NewsView/1S38RQ8JV1

네이버 카페에 올라온 정말 정리 잘 된 글입니다. 작성자에게 감사의 인사를...

===========================================

https://cafe.naver.com/viromed/10306

 것을 알게되었습니다.

그래서 괜히 올렸다가 카페에 혼선을 주는건 아닌가 싶어 고민하다가 다양한 시각에서 검토와 의견 논의야 말로 집단지성의 발전이 아닐까 생각되어 용기내어 올려봅니다.

첫번째, 사례를 보기에 앞서 먼저 저희가 알아야할 것은 RMAT의 정의입니다.

지난 5/21일 회사 RMAT 공시를 보면, RMAT는 2016년 12월 탄생한 제도로 혜택으로 FDA가 시행중인 신속 개발 프로그램 중 패스트트랙(Fast Track)과 혁신의약품(Breakthrough therapy)의 혜택을 포함하고 있음 이라고 설명하고 있습니다. 

즉, 이는 저희가 사례를 찾아볼 때 RMAT와 Fast track, BT까지 확장해서 보아야 한다는 것입니다.

두번째, 사례 검토 범위 확대와 제약에 대한 내용입니다.

RMAT는 분명 Fast Track, Breakthrough Therapy의 혜택을 포함합니다. 하지만 근본적으로 FDA가 정의하는 카테고리가 다르고 세부적인 차이가 있습니다. 그렇다면 여기에서 의문은 "과연 FT와 BT 사례를 보는것은 유의미한 것일까?" 라는 겁입니다. 저도 아직 확실한 답을 구하지 못했습니다.

2018년 7월 3일 기준 총 21개의 약물이 RMAT에 지정되어 있습니다. 또한 21개 약물은 각기 질환대상과 적응증이 다양합니다.

현재 제 결론은 "VM202와 유사Case는 있어도 동일Case는 없다. RMAT사례 분석으로 VM202의 기대 소요기간을 절대적으로 추정할 수 없다. 다만 다양한 사례를 통해 RMAT의 프로세싱과 FDA의 대응 속도 등에 대한 근본적인 팩트만 참고하자" 입니다.

RMAT, FT, BT 정의/비교에 대한 다양한 자료가 있지만 그냥 참고로 사진 두장을 올립니다.

세번째, RMAT 사례 분석입니다.  

먼저 RMAT 지정이 된 약물 중 Phase 3까지 진행된 것과 Phase 2까지 진행된 것을 구분하여 조사하고,

그외 카페를 통해 알게된 FT,BT 사례를 확인해보았습니다.

(지구력이 다하여 Phase 1에서 RMAT 받은것은 스킵하였습니다.)

아래 글은 제가 따로 노트에 메모한 내용인데 다소 보기 힘드시더라도 양해바랍니다.

여기에서 관심있게 모니터링 해야할 약물은 아래 내용에서 노란색으로 표시되어 있습니다.

==========================================================================================================

• RAMT 지정 약중 Phase 3의 약물들, VM202는 Phase3에 RAMT 지정 2018년 5월임 
  
• Humacyte사의 humacyl (혈관계질환, 혈액투석을  위한  혈관확장 ) - Phase 3, RMAT 지정 2017/3월
• 최초의 RMAT지정, Breakthrough Therapy(2014) 와 RMAT(2017/3) 지정
• 2017년 9월 : 3상 환자모집 완료 (추적관찰 12개월)
  
• 2018년 3월 : Series C 투자 (75mil)
• 2018년 6월 : Fresenius Medical (세계 최대 투석/정맥영양공급 관련 제약회사) 와 150M에 판매권 파트너십 제휴
• 2018년 12월 : Study 종료 예상 <관련기사>
• 2019년 2월 : BLA신청??
• Mallinckrodt사의 StrataGraft (외상, 피부화상) - Phase 3, RMAT 지정 2017/7월
• 2018-08-04 : FDA meeting, BLA관련 기사 없음
• Kiadis사의 ATIR101 (암, 백혈병) - Phase 3, RMAT 지정 2017/9월
• 2018-04-13 : US 3상 진행중. 유럽출시는 2019년 1분기 기대
• we are currently conducting an international Phase III trial in which the first patient was enrolled in December 2017 as a basis for a subsequent FDA filing and marketing approval in the United States. 
• We expect to obtain a Committee for Medicinal Products for Human Use, or CHMP, opinion in the fourth quarter of 2018 which, if positive, would enable us to receive a conditional marketing approval from the European Commission as early as the first quarter of 2019
• http://www.4-traders.com/KIADIS-PHARMA-22762594/pdf/831290/Kiadis%20Pharma_Annual-Report.pdf
• Bluebird Bio사의  LentiGlobin (유전질환, 악성 빈혈) - Phase 3, RMAT 지정 2017/10월
  
• 2018-08-04 : FDA meeting, BLA관련 기사 없음.
• Mesoblast사의 MPC-150-IM (심장질환, 진행성 심부전) - Phase 3, RMAT 지정 2017/12월
• 2018-07-18 아직 진행 중 https://www.biopharmadive.com/news/mesoblast-gets-access-to-china-though-deal-with-tasly/528033/
• 그럼 RAMT 지정 약중 Phase 2 의 약물들 진행은?
• Enzyvant사의 RVT-802 (유전질환, 디조지  증후군) - Phase 2, RMAT 지정 2017/4월
• Breakthrough Therapy와 RMAT 획득
• 2018-07-09 : FDA는 RVT-802에 대한 Rolling BLA 제출 프로세스에 동의. 회사는 2018말까지 BLA 승인완료를 기대함. https://www.prnewswire.com/news-releases/enzyvant-announces-initiation-of-rvt-802-rolling-bla-submission-for-the-treatment-of-complete-digeorge-anomaly-300677518.html
• Rolling BLA란? FDA의 특혜로 FT혹은 BT 지정받은 제품은 Rolling submission을 받을 수 있음.  예를 들어, 스폰서는 첫 번째 웨이브에서 비 임상 부분을 제출하고, 그 다음에 화학, 제조 및 제어 (CMC) 웨이브, 그리고 임상을 포함하는 최종 웨이브를 제출합니다.  또 다른 예로는 첫 번째 웨이브에서 CMC를 제출하고 마지막 웨이브에서 최종 안정성을 배치 할 수 있습니다. 본질적으로 신속함 -> 일반과 대조적으로 FDA가 예비 검토를 시작해야 한다는 것  http://theectdsummit.com/rolling-ectd-submissions-a-good-fit-for-expedited-fda-programs/
• jCyte사의 jCell (유전질환, 망막색소변성증) - Phase 2, RMAT지정 17년 5월
• 2018-08-04 : FDA meeting, BLA관련 기사 없음.
• Vericel사의 Ixmyelocel-T (심장질환, 확장성 심근병증) - Phase 2, RMAT지정 17년 5월
• 2018-08-04 : FDA meeting, BLA관련 기사 없음.
• Athersys사의 MultiStem(뇌혈관계질환, 허혈성 뇌졸증) - Phase 2, RMAT지정 17년 10월
• Fast track 및 RMAT지정.
• 2018-07-31 : MASTERS-2, 임상 3상 착수, https://globenewswire.com/news-release/2018/07/31/1544405/0/en/Athersys-Announces-Enrollment-of-First-Patient-in-Masters-2-Phase-3-Study-of-Multistem-Treatment-for-Ischemic-Stroke.html
• Juno사의 JCAR017 (암, 림프종) - Phase 2, RMAT지정 17년 11월
• 2018-01 : Celgene 사에 매각  $9 billion https://www.bloomberg.com/news/articles/2018-01-22/celgene-to-buy-juno-for-9-billion-signaling-cancer-aspirations
• 2018-08-04 : FDA meeting, BLA관련 기사 없음.
• Cellvation사의 CEVA101 (외상, 외상성 뇌손상) - Phase 2, RMAT지정 17년 11월
• 2018-08-04 : FDA meeting, BLA관련 기사 없음.
• Fast track 혹은 BT로 확장해서 사례를 살펴보면..
• Avexis의 AVXS-101, SMA(유전성 신경퇴행성 질환인 척수성 근위축) 치료제
• AVXS-101는 혁신치료제(Breakthrough Therapy)와 Type 1 SMA 환자를 대상으로 신속심사(Fast Track) 지정을 받음.
• 3상 진행 중 Type 1에 대해서 2020년3월 임상 완료 예정. 회사측에서 2018년 하반기 Pre-BLA 미팅, 2019년 약출시 목표.
• 스위스 제약사인 노바티스 2018-04-9일 아벡시스(AveXix)를 87억달러(약9조 3151억원)에 인수함. <2018-04>
• 03/05/2018 – AVEXIS INC – AVXS-101 PRE-BLA MEETING WITH FDA IS SCHEDULED TO BE HELD IN JUNE 2018 <2018-05-03>
• Novartis had a successful pre-BLA meeting with the FDA for AVXS-101 for the treatment of spinal muscular atrophy and a regulatory submission is expected in the second half of 2018. <2018-07-18 관련기사>

===================================================================

마지막으로 여기에서 저희가 관심을 가져야 할 내용입니다.

1. Enzyvant사의 RVT-802 : 2상진행중이며 2017년 4월 RMAT를 받았고 2018년 7월 FDA에 Rolling BLA 제출동의를 받아, 부분적인 Wave를 실시하고 있다는 것. 그리고 2018년 말까지 BLA 승인을 목표로한다는 것입니다.

즉, 2상에서 BLA승인 가능성. 그리고 VM202의 Rolling BLA 시도 등을 대입해 볼 수 있겠습니다.

2. Humacyte사의 humacyl : 3상진행중이며 2017년 9월에 환자모집 완료를 완료했다는 것.

즉 현 단계가 Follow-up(현재 12개월로 추정중)과정에 있다는 것과 RMAT가 있다는 것. 이는 바메와 가장 유사한 길을 걷는 사례라는 점입니다.

3. Avexis의 AVXS-101 : 3상 진행 중 2020년 3월 임상 완료 예정,회사측에서 2018년 하반기 Pre-BLA 미팅, 2019년 약출시 목표.

3상 종료전에 BLA 진행 과정과 FDA 반응은?

===========================================================================