FDA 유전자 개발 성명

FDA 위원장 인 Scott Gottlieb, MD, 유전자 요법 개발 촉진 기관의 성명 

2018 년 7 월 11 일 

성명서 

일단 이론만으로도 유전자 치료법은 현재 일부 환자의 치료 현실입니다. 이러한 플랫폼은 가장 다루기 힘들고 괴롭히는 질병을 치료하고 치료할 수있는 가능성이 있습니다. 이러한 제품의 개발, 규제 당국의 검토 및 상환에 대한 정책 프레임 워크는이 새로운 시장의 지속적인 발전을위한 단계를 마련하는 데 도움이 될 것입니다. 작년에 우리는 획기적인 요법 지정 및 재생 요법 고급 요법 (RMAT) 지정과 같은 신속 치료 프로그램을 설명하는 지침 초안을 포함하여 재생 요법에 대한 포괄적 인 정책 프레임 워크 를 발표했으며 이러한 요법의 후원자가 이용할 수 있습니다 . 오늘날 우리는 유전자 요법의 개발, 검토 및 승인을위한 보완적인 틀을 공개하고 있습니다. 

지난 12 개월 동안 우리는 FDA가 승인 한 세 가지 유전자 치료제를 보았습니다. 이것은이 분야의 급속한 진보를 반영합니다. 생체 내에서 유전자 카세트를 세포와 인간 조직으로 확실하게 전달할 수있는 벡터의 개발과 함께 변곡점에 도달했습니다. 앞으로도 우리는이 분야가 계속 확장되어 많은 쇠약 병에 대한 새로운 치료법이 승인 될 것으로 기대합니다. 이 요법은 큰 약속을합니다. 우리의 새로운 계단은이 혁신적인 분야의 발전을 촉진하기위한 것입니다. 

유전자 치료법은 유전 질환,자가 면역 질환, 심장 질환, 암 및 HIV / AIDS를 포함한 많은 분야에서 연구되고 있습니다. 우리는 더 많은 환자에게 안전하고 효과적인 제품을 현실로 만들기 위해 학계 및 연구 공동체와 협력하기를 기대합니다. 그러나 우리는 이러한 제품의 작동 방식, 안전하게 관리하는 방법, 장기간에 걸쳐 부작용을 일으키지 않으면 서 신체에서 제대로 작동하는지 여부에 대해 많은 것을 배우고 있음을 알고 있습니다. 전통적인 약물 검토와는 달리, 유전자 요법과 관련하여 더욱 어려운 질문은 제품 제조 및 품질, 또는 응답의 내구성에 관한 질문인데, 이는 합리적인 규모의 사전 시장 시험에서 완전히 대답 할 수없는 경우가 많습니다 . 이러한 제품 중 일부는 승인 당시 이러한 질문에 대해 어느 정도의 불확실성을 받아 들여야 할 수도 있습니다. 예를 들어, 어떤 경우에는 효과의 장기 내구성이 승인 시점에 완전히 이해되지 않을 수 있습니다. 시판 후 임상 시험과 같은 신뢰할 수있는 시판 후속 조치를위한 효과적인 도구는이 분야를 발전시키고 우리의 접근 방식이 안전하고 혁신적인 치료법을 육성 할 수 있도록하는 데 중요한 열쇠가 될 것입니다. 

일부 질문에 대한 불확실성이있는 경우에도 우리는 환자 안전을 보장하고 잠재적 인 위험 및 이러한 제품의 이점을 적절히 특성화해야합니다. 부분적으로 유전자 치료와 같은 새로운 기술을 둘러싸고있는 추가 질문 때문에,이 제품들은 처음에는 치명적인 질병을 포함하여 많은 유용한 치료법이없는 파괴적인 질병을 목표로하고 있습니다. 치료법이없는 치명적인 질병의 경우, 전통적으로 유망한 치료법에 신속하게 접근하기 위해 더 많은 불확실성을 받아들이 려했습니다. 이러한 경우 약물 후원자는 일반적으로 임상 4 상 확인 시험으로 알려진 임상 시험 후 임상 시험을 실시하여 임상 적 이점을 확인해야합니다. 이것은 의회가 가속 된 승인 경로와 같은 차량을 만들어 FDA에 제출 한 방향입니다. 

유전자 요법과 같은 새로운 기술에 관해서는 FDA는 안전성과 효능을 보장하는 기관의 표준을 유지하는 규제 경로에 확고하게 헌신하고 있습니다. 이러한 증거 기반 프레임 워크를 개발하면서 이러한 새로운 플랫폼으로 인해 발생하는 고유 한 문제에 맞게 접근 방식을 조정할 수 있도록 이러한 제품의 특정 측면에 접근하는 방법을 현대화해야합니다. 

오늘날, 우리는 유전자 요법의 규제를위한 현대식 구조를 만드는 방향으로 나아가고 있습니다. FDA는 유전자 치료 분야를 발전시키는 데 도움이되는 현대적이고 포괄적 인 프레임 워크의 기초가되는 6 개의 과학적 지침 문서를 발행하면서 신제품이 FDA의 안전과 효과에 대한 황금 표준을 충족하는지 확인합니다 . 

이러한 정책은 스폰서 및 연구자에게 명확한 권장 사항을 제공하기 위해 취하고있는 조치를 의사 소통하기위한 노력의 일환으로, 혁신을보다 잘 지원할 수 있습니다. 이 새로운 정책에 대한 대중의 의견을 청취 할 수 있도록 문서가 초안 형식으로 발급되고 있습니다. 모든 초안 안내서와 마찬가지로, 우리가받는 모든 의견은이 문서를 완성하기 전에 신중하게 고려 될 것입니다. 우리는 환자의 안전을 보장하면서 시장에 새로운 치료법을 제공하기 위해 이해 관계자와 협력 할 것을 약속합니다. 

질병 특정 유전자 치료 지침 

오늘 우리는 특정 질병 범주에 대한 유전자 치료제 개발에 관한 3 개의 새로운 지침 초안 문서를 발행하고 있습니다. 이것은 유전자 치료제에 대해 발급 한 질병 관련 지침 중 처음 세 가지입니다. 질병 별 지침 문서를 개발하겠다는 우리의 새로운 약속은이 분야에서의 증가하는 활동과 공중 보건 향상에 대한 중요성을 반영합니다. 

혈우병에 대한 인간 유전자 치료 : 혈우병 환자를위한 유전자 치료제가 환자에게 누락되거나 비정상적인 응고 인자를 장기간 생산할 수있는 단일 용량 치료제로 개발되고 있습니다. 이것은 응고 인자 대체의 필요성을 줄이거 나 없앨 수 있습니다. 그러한 제품에 대한 적절한 개발 경로를 정의하기 위해 혈우병 치료를 목표로하는 유전자 치료제에 대한 새로운 초안을 발행합니다. 일단 최종 결정을 내리면,이 새로운 지침은 FDA가 임상 시험 계획에 대한 현재의 생각과 이러한 유전자 치료제의 개발을 지원하기위한 전임상 고려 사항에 대한 권고를 제공 할 것이다. 다른 지침들 가운데, 지침 초안은 혈우병 치료를위한 유전자 치료제의 승인을 가속화하기 위해 스폰서가 사용할 수있는 대체 종말점에 관한 권고안을 제공한다. 

망막 장애에 대한 인간 유전자 치료 : 빠른 진행 활동의 또 다른 영역은 망막 장애의 치료를 목표로하는 유전자 치료제입니다. 일단 확정 된 망막 질환에 대한 인간 유전자 치료 지침 은 성인과 소아 환자 모두에게 영향을 미치는 다양한 망막 장애에 대한 유전자 치료제 개발을 지원할 것입니다. 현재 미국에서 망막 질환에 대한 임상 시험을 진행중인 유전자 치료제는 유리체 강내 주사 (망막 밑) 또는 망막 하 주사 (망막 아래)에 의해 전달됩니다. 일부 경우, 유전자 치료제는 눈에 이식 될 장치에 캡슐화된다. 이 새로운 지침 문서는 망막 질환에 대한 유전자 요법과 관련된 문제에 초점을 맞출 것이다. 이 문서는 이러한 제품에 대한 제품 개발, 임상 시험 및 임상 시험 설계와 관련된 권장 사항을 제공합니다. 

희귀 질환에 대한 인간 유전자 치료 : 희귀 질병은 미국에 거주하는 20 만 명 미만의 사람들에게 영향을 미치는 질병입니다. 미국 국립 보건원 (National Institutes of Health)은 거의 7,000 건의 희귀 질병이 2 천 5 백만명 이상의 미국인에게 영향을 미친다고보고합니다. 희귀 질환의 약 80 %는 단일 유전자 결함으로 인해 발생하며 희귀 질환의 약 절반이 어린이에게 영향을 미칩니다. 대부분의 희귀 질환에는 승인 된 치료법이 없기 때문에 중요한 충족되지 않은 필요가 있습니다. 희귀 질병 지침을위한 Human Gene Therapy ( Human Gene Therapy for Rare Diseases) 지침서 는 이러한 유형의 유전자 치료를위한 임상 개발 프로그램의 모든 단계에 대한 전임상, 제조 및 임상 시험 설계에 대한 권장 사항을 제공합니다. 이 정보는 임상 개발 프로그램의 설계에있어 후원자를 돕기위한 것으로, 연구 인구 규모, 잠재 가능성 및 안전 문제는 물론 효과 성 해석과 관련된 문제가 제한적일 수 있습니다. 

제조 유전자 요법에 대한 지침 

오늘날 우리는 유전자 요법과 관련된 제조 문제를 다루는 기존의 세 가지 가이드 라인에 대한 새롭고 포괄적 인 업데이트를 제공하고 있습니다. 이 업데이트는 많은 이해 관계자의 의견을 반영합니다. 의견 제출 기간 동안이 문서에 대한 추가 피드백을 장려합니다. 

인간 유전자 치료 연구 신약 응용 프로그램 (INDs) 에 대한 첫 번째 지침 초안, 화학, 제조 및 제어 (CMC) 정보는 안전성, 동일성, 품질, 순도 및 강도 / 안정성을 보장하기위한 충분한 CMC 정보를 제공하는 방법에 대한 권장 사항을 후원자에게 제공합니다. 연구 유전자 치료제의 효능 지침은 인간 유전자 치료 및 약물 또는 장치와 함께 인간 유전자 치료를 포함하는 복합 제제에 적용됩니다. 또한,이 지침은 공통 기술 문서에 대한 FDA 지침 구조를 따르기 위해 조직되었다. 

두 번째 초안 안내서, 제품 제조 및 환자 추적 기간 동안 복제 가능한 레트로 바이러스 (RCR) 에 대한 레트로 바이러스 벡터 기반 유전자 치료제의 테스트는 레트로 바이러스 벡터 기반 유전자 치료제 제조시 RCR에 대한 적절한 테스트와 관련된 추가 권장 사항을 제공합니다 , 레트로 바이러스 벡터 기반 유전자 치료제를 투여받은 환자의 추적 관찰도 포함된다. 특히 지침 초안은 테스트 할 물질의 식별 및 양을 권장합니다. 이 지침은 일반적인 시험 방법에 대한 조언을 제공합니다. 

세 번째 초안 안내서 인 Human Gene Therapy Products의 관리 후 장기 추적 관찰은 유전자 요법의 투여 후 지연 성 이상 반응에 대한 자료 수집을위한 장기 추적 관찰 (LTFU) 관찰 연구의 설계에 관한 권고 사항을 제공한다 생성물. 유전자 치료와 같은 새로운 플랫폼에 내재 된 추가적인 불확실성 때문에 - 치료 효과의 지속성과 유전자가 올바르게 삽입되지 않으면 오프 타겟 효과에 대한 이론적 인 잠재력과 관련된 질문을 포함하여 - 증가 된 시판 후 기간에 환자의 장기간 추적 관찰이 필요합니다. 이 지침은 LTFU 관찰의 필요성을 평가할 때 고려해야 할 제품 특성, 환자 관련 요인 및 전임상 및 임상 데이터를 기술하고 효과적인 시판 후속 조치와 관련된 기능을 설명합니다. 

일단 최종화되면,이 초안 가이던스는 FDA에서 2008 년 4 월 (CMC) 및 2006 년 11 월 (RCR 및 LTFU)에 발행 한 이전 지침을 대체하게됩니다. 

유전자 치료 분야는 이러한 안내 책자가 처음 발행 된 이후 급속도로 진 행되었습니다. 따라서 FDA는 기관의 최신 사고를 후원자에게 제공하기 위해 이러한 지침을 업데이트하고 있습니다. 

우리의 목표는이 분야에서 안전하고 효과적인 제품 개발을 촉진하는 것입니다. 우리는 결과적인 치료법이 안전하고 효과적이라는 것을 보장하기 위해 필요한 규제 관리를 실시하는 동시에, 이러한 혁신적인 유전자 치료제의 개발 및 승인을보다 효율적으로하기 위해 제품 스폰서와 계속 협력 할 것입니다. 또한 가능한 경우 언제든지 획기적인 치료 지정 및 재생 의학 고급 치료 지정과 같은 신속한 프로그램을 최대한 활용할 것입니다. 

유전자 요법은 많은 짜증 난 장애에 대해 매우 효과적이고 심지어 치유 적 치료법을 개발하는 가장 유망한 기회 중 하나입니다. 이 제품 중 일부는 의료 행위의 윤곽을 바꿀 거의 확실하게 쇠약 해지는 병이있는 환자의 운명을 바꿀 것입니다. 

우리의 목표는 이러한 혁신이 결과로 생기는 치료법의 안전성과 효과를 보증하는 틀에서 발전하도록 돕고,이 새로운 영역의 의학에 대한 사람들의 신뢰를 지속적으로 구축하는 것입니다. 

미국 보건 복지부 (FDA)의 기관인 FDA는 인체 및 동물 용 의약품, 백신 및 기타 인체에 사용되는 생물학적 제제 및 의료 기기의 안전성, 효과 성 및 보안 성을 보장함으로써 공중 보건을 보호합니다. 이 기관은 또한 미국의 식량 공급, 화장품,식이 보충제, 전자 방사선을 방출하는 제품 및 담배 제품 규제에 대한 안전 및 보안을 담당합니다.