바이오젠, AAV 유전자치료제 8억弗 인수 "안과 강화"

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CNS 특화 '바이오젠' 임상단계 AAV 안과질환 포토폴리오 확보..."빅파마 신경질환∙혈우병 등 타깃, 1회 투여로 치료하는 AAV 치료제 인수딜 잇따라"

'1회 투여로 질환을 치료(one-shot cure)'하는 AAV(adeno-associated virus) 기반의 유전자 치료제에 대한 빅파마의 인수 딜이 잇따르고 있다. 지난주 로슈가 스파크테라퓨틱스(Spark Therapeutics)를 48억달러에 사들인 데 이어 이번주에는 중추신경질환(CNS) 신약개발에 포커스하는 바이오젠이 그 대열에 합류했다.

바이오젠이 희귀 안과질환 유전자치료제를 확보하기 위해 나이트스타 테라퓨틱스(Nightstar Therapeutics)를 인수하기로 결정했다. 바이오젠은 나이트스타의 지난 1일 종가인 15.16달러에 68%의 프리미엄을 붙여 주당 25.50달러, 총 8억달러(약 9008억원) 규모에 인수하기로 협의했다고 지난 4일 밝혔다. 인수절차는 올 중반기에 마무리될 예정이다.

이번 인수를 결정하게 된 이유에 대해 미셸 보나토스(Michel Vounatsos) 바이오젠 대표는 "안과질환은 바이오젠의 새로운 성장 분야"라며 "나이트스타는 임상 중기 내지 후기에 있는 두개의 안과질환 신약 후보물질을 갖고 있다. 바이오젠은 계속적으로 파이프라인을 강화해 나갈 것이며, 신경질환에서 다양한 모달리티(modality)에 걸쳐 신경질환 프랜차이저를 구축할 것"이라고 밝혔다.

바이오젠은 이전에도 어플라이드 제네틱테크놀로지(Applied Genetic Technologies)와 안과질환 AAV 파트너십을 맺은 적이 있었다. 그러나 지난해 12월 X-연관 망막질환 신약의 효능에 차이가 없어 임상1/2상이 실패하자 3년간 진행했던 공동개발 파트너십을 종결했다.

바이오젠이 인수를 결정한 나이트스타 테라퓨틱스는 AAV로 정상 유전자를 전달, 유전자 변이로 인한 선천적인 망막기능 결핍으로 실명하는 희귀 안과질환 치료제를 개발하고 있다. 안과질환은 약물 주사로 국소적으로 전달하고, 면역원성 우려가 적어 AAV 신약을 개발하기 적합한 특성을 가진다. 현재까지 약 250개 유전자가 선천성 망막질환을 일으킨다고 알려져 있지만, 이 가운데 치료제가 개발되고 있는 타깃은 10개가 안된다.

나이스타의 가장 빠른 파이프라인은 임상3상의 맥락막결손(choroideremia, CHM) 치료제 후보물질인 'NSR-REP1'다. 맥락막결손은 맥락막과 망막의 변성으로 점차 시력을 잃어가는 드문 희귀질환으로 남성에서 주로 발생한다. 맥락막결손은 CHM 유전자 가운데 REP-1를 암호화 부위의 변이로 기능이 상실해 걸리는 질환이다. REP-1은 세포내에서 단백질 이동을 조절하는 효소로 기능이 망가지면 망막세포상피와 광수용체에 노폐물이 제거되지 못하고 쌓인다. 이에 AAV 벡터로 안구에 정상적인 REP1 유전자를 전달해 질환을 늦추거나 시력을 회복시키는 메커니즘이다. 나이트스타는 임상1/2상에서 시력손실을 낮추는 효과를 확인했으며, 2020년 중반에 임상 결과가 나올 예정이다.

▲NSR-RPGR 약물 투여로 시력이 회복된 케이스.

다음으로 진행되는 프로젝트는 임상1/2상의 X-연관 망막색소변성증(retinitis pigmentosa) 치료제 후보물질인 'NSR-RPGR'다. RPGR 유전자에 변이가 생기면 광수용체 기능이 중요한 단백질에 전달되지 못하고 망막 기능이상이 생겨, 40대에 시력을 잃게된다. 이에 AAV로 정상적인 RPGR 유전자를 전달해 시력을 회복시키는 원리다. 나이트스타는 임상1/2상 중간 결과에서 NSR-RPGR이 망막 중심의 민감도를 높이는 결과를 확인한 바 있다.

투자은행 제프리스(Jefferies) 에널리스트는 두 치료제가 각각 연간 1억~2억달러 매출을 올릴 수 있을 것으로 전망했다. 그밖에 전임상 프로그램으로 NSR-ABCA4(스타카르트 질환), NSR-BEST1(베스트병), 유전성 색소성망막염 등을 타깃하는 신약을 개발하고 있다.

나이트스타는 AAV 신약 생산을 위해 하이브리드 CMC 모델을 체택하고 있다. 인하우스(In-house) 개발 시설을 갖추고 있으며, 아웃소싱으로 제품 품질관리(QA)를 하는 형태다.

▲나이트스타 파이프라인(2018.03 기준).

한편 최근 AAV 기반의 유전자 치료제는 인수 딜이 활발하게 일어나고 있다. 지난주에만 2건의 인수 소식이 있었다. 로슈는 유전자 치료제 개발회사인 스파크테라퓨틱스를 총 43억달러에 인수했다. 이어 사렙타 테라퓨틱스(Sarepta Therapeutics)는 파트너사인 마이오넥서스(Myonexus Therapeutics)가 가진 지대형 근육영양장애(Limb girdle muscular dystrophy, LGMD)를 치료하는 5개 신약의 옵션을 인수했다.

노바티스는 지난 2018년 AAV 전문 바이오텍 아벡시스(Avexis)를 총 87억달러(약 9조 7370억원)에 인수했다. 이에 앞서 2016년 화이자는 AAV 전문 바이오텍 뱀부테라퓨틱스(Bamboo Therapeutics)를 6억4500만달러에 인수했다. 올해 애브비가 보이저테라퓨틱스(Voyager Therapeutics)와 파트너십 딜을 체결했고, J&J가 안과질환 신약개발을 위해 MeiraGTx와 최대 4억4000만달러 규모의 딜을 맺었다.