앨나일람 RNA 간섭 치료제 온파트로 FDA 승인 유전자 침묵 기술 활용...최초의 치료제

미국 식품의약국(FDA)이 앨나일람(Alnylam Pharmaceuticals)의 RNA 간섭(RNAi) 치료제 온파트로(Onpattro, patisiran)를 승인했다.

앨나일람은 지난 10일 FDA가 온파트로 지질 복합 주사제를 유전성 트랜스티레틴 매개성(hATTR) 아밀로이드증 성인 환자의 다발신경병증에 대한 치료제로 승인했다고 발표했다.

온파트로는 FDA가 이 적응증에 승인한 최초이자 유일한 치료제다. 또한 작은 간섭 리보핵산(siRNA) 치료제라고 부르는 새로운 계열의 첫 의약품이다.

FDA의 스콧 고틀리브 국장은 “이 승인은 질병 진행을 늦추거나 증상을 치료하는데 그치는 것이 아니라 근본적인 질병 원인을 실제로 표적으로 삼고 치료할 수 있게 하는 광범위한 발전 흐름의 일부이다”고 말했다.

이어 “질병의 유전적 요인을 변경하는 RNA 억제제 같은 새로운 기술은 의학을 바꿔놓을 잠재력이 있으며 쇠약성 질환에 더 잘 대응하고 치유할 수 있게 한다”고 설명했다.

유전성 트랜스티레틴 아밀로이드증은 전 세계에서 약 5만 명이 앓고 있는 것으로 추산되는 희귀 유전질환이다. 신체 장기 및 조직에 비정상적인 아밀로이드 침전이 나타나는 것이 특징이며 다발신경병증, 보행 능력 감소, 삶의 질 저하, 심장기능 저하 등을 유발한다.

작은 간섭 리보핵산 치료제는 이 질환을 유발하는 RNA 부분을 침묵시키는 작용 기전을 갖고 있다. 온파트로의 경우 siRNA를 지질 나노입자에 넣어 간으로 직접 약물이 전달되도록 만들어졌으며 질병 유발 단백질 생산을 변경 또는 중단시킬 수 있다.

이 승인은 다발신경병증을 앓는 유전성 트랜스티레틴 아밀로이드증 환자를 대상으로 실시된 역대 최대 규모의 연구인 임상 3상 APOLLO 연구에서 나온 긍정적인 결과를 근거로 이뤄졌다.

APOLLO 연구에서 온파트로는 위약과 비교했을 때 다발신경병증, 삶의 질, 일상생활 수행능력, 보행 능력, 영양 상태, 자율 신경 증상 등에 대한 다수의 평가척도 점수를 개선시키는 것으로 나타났다.

온파트로를 통해 치료를 받은 환자들은 치료 18개월 이후 수정된 신경병증 장애 점수+7(mNIS+7) 점수가 평균 6.0점 감소했으며 이에 비해 위약군은 28.0점 증가했다. 온파트로 치료군의 거의 모든 환자들은 치료적 유익성을 경험했으며 56%는 신경병증 장애 회복을 경험했다.

가장 흔한 이상반응으로는 주입 관련 반응, 홍조, 등통증, 구역, 복통, 호흡곤란, 두통 등이 보고됐다. 임상시험에 참가한 모든 환자들은 주입 관련 반응 발생 감소를 위해 스테로이드제, 아세트아미노펜, 항히스타민제를 먼저 투여 받았다.

온파트로는 혈청 비타민 A 수치 감소를 야기하기 때문에 환자들은 일일 권장 용량의 비타민 A 보충제를 복용해야 한다.

앨나일람의 존 마라가노어 최고경영자는 “앨나일람은 인간의 질병을 치료할 수 있는 RNAi 치료제의 잠재력을 활용한다는 비전 하에 설립됐다"면서 "이 승인은 완전히 새로운 계열인 의약품의 등장을 알리는 것”이라고 강조했다.

그러면서 이 승인을 통해 2020년까지 지속적인 파이프라인을 보유한 완전히 통합된 바이오제약기업으로 도약한다는 목표를 달성하는데 한층 더 가까워졌다고 전했다.

FDA는 우선 심사 절차를 통해 온파트로를 승인했으며 이전에 혁신치료제, 희귀의약품으로 지정한 바 있다.

유럽 내에서는 지난달에 유럽약물사용자문위원회(CHMP)가 이 의약품의 승인에 대해 긍정적인 의견을 내놓은 상태다.

유럽 집행위원회는 CHMP의 의견을 검토한 이후 다음 달에 최종 결정을 내릴 것으로 예상되고 있다. 앨나일람은 일본을 비롯한 다른 국가들에서도 승인 신청을 추진할 계획이다.