유전자치료제 VM202 신경성 근육위축 현상을 완화하는 원리 밝혀, 국제학술지에 발표

투자를 통해서 배우는 인생 2018. 7. 31. 08:53

혁신 바이오신약 개발 기업 바이로메드(084990:KS)는 간세포성장인자(HGF) 유전자를 탑재한 플라스미드 DNA 기반의 유전자치료제인 VM202가 신경성 근육 위축 상황을 완화시키고 증상을 호전시킬 수 있음을 과학적으로 입증하였다고 발표하였다.

이 연구결과는 CELL(쎌) 자매지인『Molecular Therapy-Nucleic Acids』에 온라인판에 공개되었다.
논문명: Hepatocyte growth factor regulates miR-206-HDAC4 cascade to control the neurogenic muscle atrophy following surgical denervation in mice
(공개 URL: https://www.cell.com/molecular-therapy-family/nucleic-acids/fulltext/S2162-2531(18)30140-9)

■ 의미:

• 말초 신경 손상으로 인해 발생하는 골격근 위축 과정에서 HGF의 역할과 작동 원리를 조직 병리 및 분자생물학적으로 규명.
• 말초 신경 손상으로 인한 근위축 동물 모델에서 VM202의 치료 효과를 과학적으로 입증.
• 이를 통해 근위축성 측삭경화증 (Amyotrophic Lateral Sclerosis: 소위 “루게릭 병”) 치료제로서의 VM202 의 잠재력을 실험적으로 증명.

■ 연구 목적:
말초 신경 손상으로 인한 근위축 질환 모델에서 VM202의 치료 효과를 조사하고, 그 작용 원리를 조직병리 및 분자생물학적으로 규명하고자 실시한 연구임.

① 말초 신경 손상으로 인해 근육 위축 병증이 유도되었을 때 간세포성장인자 (Hepatocyte growth factor, HGF)와 그 수용체인 c-met의 발현에 어떤 변화가 있는지 조사
② 근육 위축 상황에서 HGF에 의해 어떤 반응들이 유도되는지 분석
③ VM202가 근위축병증에 대해 어떠한 영향을 미치는지 연구

■ 연구 결과:
1) 생쥐모델 좌골 신경을 절단하여 근육 위축을 유도했을때, 간세포성장인자 (Hepatocyte Growth Factor, HGF)와 c-met의 발현이 크게 증가하는 것을 밝혔다.
2) 반대로 c-met의 활성을 억제하면 근위축 현상이 더욱 심화되는 것을 관찰하였다.
 이는 HGF와 c-met이 말초 신경 손상에 의한 근위축 과정에 작용한다는 것을 의미함.

- 좌골신경(sciatic nerve): 무릎 위, 허벅지 뒤쪽에 지나가는 큰 말초신경으로 발목과 무릎 밑의 다리 외측 감각과 종아리 뒤쪽의 운동을 담당함.

3) 근위축 과정에서는 HDAC4 효소와 microRNA(miR)-206가 큰 역할을 하는데, HGF/c-met이 이 단백질과 microRNA를 조절할 수 있음을 관찰하였다.
4) 근육 위축을 유도한 동물모델에 VM202를 주사할 경우, 근위축 현상이 완화되고 조직학적 개선이 나타남을 관찰하였다. VM202가 HDAC4와 microRNA(miR)-206에 작용하여 근위축 현상을 개선시킬 수 있음을 증명하였다.
■ 김선영 대표이사는 “이 논문은 VM202가 미국에서 루게릭병 대상으로 실시하는 임상1상에서 왜 치료효과가 있었는지를 보여주고 있다. 뿐만 아니라 다양한 종류의 신경성 근육 질환에 VM202가 사용될 수 있다는 것을 보여주기 때문에 상업적 의미 또한 매우 크다.”고 언급하였다.
■ 바이로메드는 근위축성 측삭경화증(Amyotrophic Lateral Sclrelosis, ALS, 소위 ‘루게릭병’) 질환을 대상으로 미국에서 임상1상을 성공적으로 완료한 바 있다. ALS 대상으로 개발되고 있는 VM202는 미국 FDA로부터 희귀의약품 질환 치료제(Orphan drug)와 패스트트랙(FAST TRACK) 으로도 지정받은 바 있고, 미국 FDA로부터 임상2상 승인 허가를 받아 준비중이다.

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